ファン・ニステルローイのキャリアはどこから始まったのか？このレジェンドは1993年、20歳のときにリーグ2のダンボックでキャリアをスタートさせ、69試合に出場して17ゴールを挙げるなど、将来を予感させる若さでのスタートを切った。1997年、オランダのヘーレンフェーンに移籍すると、31試合で13ゴールを挙げ、徐々にその強さを認められるようになった。 22歳の誕生日、ファン・ニステルローイはPSVアイントホーフェンに420万ポンドで移籍した。PSVアイントホーフェンでの最初のシーズンは、31ゴールを挙げ、オランダリーグの得点王となり、惜しくもケビン・フィリップスにヨーロッパゴールデンブーツ賞を譲ったものの、オランダ年間最優秀選手に輝いた。 2001年7月1日、ファン・ニステルローイはマンチェスター・ユナイテッドに1900万ポンドで移籍した。マンチェスター・ユナイテッドでの最初のシーズンは、32試合に出場し、23ゴールを挙げ、その活躍が認められ、2002年のPFAフットボーラー・オブ・ザ・イヤーを受賞した。
しかし、サッカー選手としての道は必ずしも平坦ではなかった。2006年7月28日、マンチェスター・ユナイテッドはレアル・マドリードからのオファーに合意し、ファン・ニステルローイは1500万ユーロでレアル・マドリードに移籍した。レアル・マドリードのリーガ・エスパニョーラのタイトル奪還に貢献した。 2010年1月23日、ファン・ニステルローイはハンブルクと2011年6月までの1年半の契約を結び、2011年6月1日、フリーエージェントとしてマラガに移籍した。ファン・ニステルローイは、キャリアの後半にもかかわらず、35試合に出場したが、得点はわずか5点にとどまった。シーズン終了後、ファン・ニステルローイは現役引退を表明し、輝かしいサッカー人生に終止符を打った。
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